永宁公主是大历皇帝的第一个孩子，从小就受到皇帝的宠爱。她的生母惠嫔在宫中地位低下，因为难产死后，永宁被带到了皇后身边，和太子一起被精心抚养长大。
在她长大之后，被赐婚嫁给了应国公府的儿子。因按照当时的规矩，驸马不可入朝为官。应家舍不得自己四个文武双全的儿子，于是让二房的嫡长子娶了公主。然而这段婚姻却是皇帝为了除去心患而下的一步棋。
婚后的永宁公主和驸马琴瑟和鸣，相敬如宾，不失为一段美满的婚姻。可是不久，皇上便以欺君之罪将应国公府全部发配流放，而驸马也离奇死亡。
驸马死后，皇帝自觉愧对公主，一直对她恩宠有加，然而早年丧夫的经历却使得永宁公主身心煎熬，精神颓废。以至于她才双十的年纪，却容貌苍老，双语眼空洞。
本以为永宁公主就会这样孤独终老，谁知却遇到了她的第二任丈夫，俊美无比的越西国四皇子燕王殿下，元毓。
元毓听从裴皇后的安排，到大历国查找元烈（李敏德）的踪迹。他掳走了李未央，想从她的嘴里套出李敏德的实际身份(相关文章《锦绣未央》原著：男主角竟然是亲兄妹的皇子和公主的孩子？），没想到却被元烈找到打晕后命人丢到了永宁公主的软塌之上。
永宁公主醒来发现了一个男人睡在了她的身边，气急败坏的跑到皇帝跟前哭闹了一场。皇帝却是将计就计，把这个本以为无法再嫁的女儿顺势许给了这个越西国的皇子。
而永宁再一次见到元毓却发现他竟然是一个比女人还要俊俏的美男子，不仅也春心荡漾，芳心暗许。而元毓被迫娶了这个在他眼里又老又丑的公主，却比吃了一只苍蝇还要难受。
永宁跟着元毓回了越西国，住进了元毓的皇子府。和她想要的生活不一样，不仅得不到丈夫的宠爱，在元毓的默许下，府中的几个人美貌侧妃处处和她作对。而且永宁因为是外来的公主，还被皇室的其他成员所排挤。
好色的元毓竟然还想要强行纳永宁身边的一个美貌女官为妾，被永宁制止后，怀恨在心。趁她不在，逼迫那个女官外面接客，导致女官含怨自杀。因为此事，永宁和元毓起了冲突，意外摔落台阶，却是导致流产，失去了已成型儿子。
万念俱灰，最后永宁竟然住进了庵堂，自称贫尼，带发修行。在这里，却和为了报仇而来到了越西的李未央不期而遇（相关文章《庶女有毒》—李未央，复仇大女主大历国篇）。当时的李未央为了接近她的仇人裴皇后，找到了庵堂里的永宁，说服了她帮助自己。而永宁和李未央达成协议，一定要元毓的性命做交换。
永宁假意回府和元毓和好，并且送了他两个美人，让他彻底对自己放心。然而，元毓死性不改，看中了戏班子里的一个戏子小蛮，收买了班主将小蛮骗入府中。谁知小蛮拼命抵抗，惹怒了元毓，竟然把她丢给了几个侍卫，侮辱了小蛮。事后小蛮含怨自杀。（相关文章《庶女有毒》—小蛮，流落民间沦为戏子的贵族小姐 ）
而小蛮却是李未央在越西的第一个朋友，并曾经帮助过李未央照顾生病的弟弟。得知小蛮的死的这么凄惨，李未央决心为她报仇。
李未央和永宁联合将元毓骗到了一艘船上，元毓以为是永宁为了讨好他而约了他一直垂涎的名妓出云小姐。他却不知道真正在船上偷偷和这位最红名妓约会的却是当今的太子殿下。
外面的人只见到这位燕王殿下竟然从名妓的船上掉到了水里，就再也没能浮出水面。几天后，才有人打捞到了已经被泡的变了形的尸体。
而真正的元毓却被永宁和李未央囚禁在了他自己府中的地下囚室。最后，李未央把他交给了小蛮的义兄温小楼的手上。
“一个面容丑陋的人在卖艺，他的脸上满是疤痕，上下眼皮打不开，没有耳朵，嘴巴只是一条永远没办法张开的细缝，脖子上系着一条长长的铁链子，他蹒跚地移动着自己那双弯曲的腿，晃动着头颅，在足足有三米高的木头架子上做出各种各样的怪异动作，孩子们见到此情此景都一下子兴奋地大声叫了起来，围观的其他人更是大笑不止。”—摘录自《庶女有毒》
元毓自食恶果，得到了生不如死的下场。小蛮的仇终于血债血偿，李未央也实现了对永宁公主的承诺。